降低HIV死亡率，只有割包皮？

从前言：爱滋病亦然不遗余力的号召、市场推广外阴环切以下降HIV传染率。无能为力HIV，人类所告诉他的却说只有外阴环切动手术吗？非洲大陆的塞内加尔已进入夏天，烈日下，一群少年玩游戏着排着一队，在流动诊所的帐篷皆等待着顺利进行外阴环切动手术（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）亦然在一队伍里面的和他的小朋友们鼓吹扑克。一从前，他的女朋友死于HIV传染，才19岁。之后，惊恐的Helio央求叔父能让他做环切动手术。HIV（人类所免疫缺陷病原体Human Immunodeficiency Virus）不会反击人类所的获得性免疫系统，经过数年的潜伏期，随着HIV逐渐损伤摧毁免疫复合物质功能，传染性状开始表现出有免疫缺陷，最终其发展出有免疫缺陷病症（AIDS），也就是我们常说的艾滋病。由于免疫力较差或失掉，医护人员多半因为多种传染及癌症失踪。在里面国，截至2014年8月，HIV传染000人达近50万。

据爱滋病的统计数字，在塞内加尔15岁到49岁的一些人里面的，有高11.5%的人传染HIV，当地政府积极倡导再加人给予外阴环切以减缓传染HIV风险。这次听到有最初顺利进行动手术的流动诊所来当地，Helio吓得骑上单车赶赴10公里面的皆的诊所。在2002从前，有超过30份学术分析报告提示一个显然：相较于未动手术再加人，HIV在顺利进行过外阴环切动手术再加人一些人里面的传染率要较低。为了实验者这一辨别，该中心采取的严格的随机对照研究室，分别在南非、肯尼亚及奈及利亚的10000名再加人里面开展。三地的研究室结果出有奇地一致：研究室推测，外阴环切能使异性再加人HIV传染率下降60%。相关学术研究分别于2005、2007年撰写在《公共医学所示书馆医学》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。引发这一现象的的系统，目从前并不清楚。外阴环切能减缓生殖器息肉的暴发，有观点指出有时HIV多半通过生殖器息肉传染。再加人的外阴外侧口腔在时不会充分去除，而给予过外阴环切动手术后，这一口腔多半被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。撰写在《医学年报》（Annu. Rev. Med.）的文章缺少了新的解释：树突状复合物质（主要是Langerhans Cell）、T复合物质高密度实际上于再加人外阴口腔，这些复合物质都可以被HIV传染。虽然对在非洲的研究室结果有质疑的刺耳用到，但爱滋病亦然不遗余力的号召、市场推广外阴环切以下降HIV传染率。无能为力HIV，人类所告诉他的却说只有外阴环切动手术吗？1983年《医学》（Science）杂志撰写两篇学术研究专著，引述了医学家从体液及淋巴取样里面首次分离到HIV，也拉开了人类所认识HIV的序幕。一份1959年的人类所血清取样里面的有HIV被检测到，这是迄今雏形有亦然式记录的HIV取样。通过对人类所及其他类人猿HIV（SIV）等位基因组顺利进行比率化，医学家指出有HIV意味著早在20世纪初期（1915年—1941年）就传染了人类所。一个惊人的现象随着HIV在人类所的散播被发掘出有：一些人里面有很少一部分人，虽然被HIV传染，但体内的病原体比率非常较低，或者病原体压根就不用传染他们。大比率的学术研究尝试说明了其里面的的系统，直到1996年，多个独立学术研究小组引述发掘出有除了CD4，复合物质质还实际上HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《复合物质》（Cell）、《自然》（Nature）及《医学》几乎同时撰写学术研究专著，通过核酸比率化确认：一些表现为对HIV抵挡的人是由于其CCR5等位基因暴发甲基化， DNA序列紊乱了32个碱基，引发CCR5复合物传达异常，功能失掉。我们从从前告诉他，HIV是一种球形的RNA病原体，直径大近120纳米，近为T复合物质直径的百分之一。其等位基因组编码9个复合物，其里面有一种糖复合物传达在病原体外层。这种复合物能与T复合物质外层复合物CD4以及CCR5融合，从而特异性地进攻人类所的T复合物质。那些CCR5暴发甲基化的人，由于T复合物质外层从未亦然常传达CCR5复合物，引发HIV很难与T复合物质融合，也就不用传染了。值得注意的是，并非所有HIV抵挡抵挡者的CCR5等位基因都不会暴发甲基化。HIV传染T复合物质后，不会利用复合物质的“小分子驱动器”完再加粘贴、被装和分泌的过程。今年初期撰写在《医学》杂志的专著证明了，HIV不会“劫持”复合物质质的运输复合体（ESCRT）帮助其获释到传染复合物质皆。当然，复合物质也不不会“束手就擒”，HIV在复合物质质大比率粘贴时，APOBEC3G（复合物质质的一种体苷脱氨酶） 不会在病原体等位基因组RNA逆核苷酸再加DNA时把G（鸟嘌呤）甲基化再加A（腺嘌呤）造再加其等位基因的高度甲基化从而达到对病原体的可抑制效果。复合物质并不只是单单保障自己，还不会在自己传染HIV后“舍命”保障其他复合物质。几天从前 Cell Host & Microbe 的网站撰写文章，通过把未传染复合物质用金色荧光复合物标上，在供体复合物质质粘贴的HIV用深蓝色荧光复合物标上，医学家们实时体皆辨别HIV在复合物质间的散播。他们发掘出有：当 HIV在供体复合物质质粘贴、被装时，复合物质质一类IFITM复合物不会“悄无声息”地整合到HIV病原体的包膜上，一旦整合了IFITM的病原体从供体复合物质获释准备侵染其他复合物质，包膜上的IFITM就不会发挥作用功能使HIV无法顺利侵染。可以辨别到，如果供体复合物质质有IFITM传达，则金色的未传染复合物质里面的不不会用到深蓝色的HIV，即病原体不用传染；若供体复合物质质从未IFITM传达，则金色和深蓝色不会重合，即金色的未传染复合物质被标上为深蓝色的HIV传染。而在未传染病原体的复合物质里面传达IFITM的抗病原体效果并不显着，这也就提示了IFITM意味著格外多发挥作用迫使HIV散播的功能。艾滋病的一个最显着相似性就是复合物质外层传达CD4复合物的T复合物质失踪，结果是获得性免疫系统崩溃。即使如此，医学家们竞相解出有引发CD4 T复合物质失踪的小分子的系统，以期重建免疫系统。却从未取得令人信服的结果。来自美国的Warner Greene学术研究团队构建了一个格外能实时在体（in vivo）状态的人淋巴复合物质聚集培养出有来（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统，通过体皆HIV侵染研究室，发掘出有：即使如此大比率失踪的CD4 T复合物质被指出有是从未受到HIV侵染的，实际上HIV传染已经暴发，只是在复合物质质从未产生新病原体。可抑制病原体进入复合物质，或可抑制病原体逆核苷酸的后期解决办法，可迫使复合物质失踪；可抑制HIV家庭天数的后续解决办法，则复合物质失踪依然暴发。他们证明了在这些复合物质里面的积累的HIV核苷酸产物（DNA）是引发CD4 T复合物质失踪的原因。]进一步研究室证明了只有很小一部分CD4 T复合物质失踪是通过复合物质甲基化途径，95%的失踪是复合物质炎症性坏死(Pyroptosis)。为什么HIV的核苷酸DNA不会诱导CD4 T 复合物质炎症性坏死，是不是CD4 T复合物质质实际上一种“航天器”可以感受到HIV核苷酸的DNA，并激活下游信号引发复合物质失踪？为了回答这些问题， Greene通过一系列生化比率化找到了意味著的6个等位基因，最终再加功确定IFI16是复合物质质测量HIV核苷酸DNA的“航天器”。通过RNA扰乱研究室，下降CD4 T复合物质质IFI16的传达高水平，可以显着可抑制HIV引发的复合物质失踪。Greene研究室室上述学术研究结果分别撰写在《复合物质》（2010）、《自然》（2014）及《医学》（2014)。这一些列漂亮的工作让我们对HIV引发艾滋病的小分子的系统有了格外加深入的解释。当然，上述研究室结果无需被科研几位重复使用，也无需复合物质及动物高水平的等位基因敲除研究室结果来实验者。医学家们亦然说明了一个又一个无解的谜，似乎今后我们无能为力HIV的惧怕不会越来越少。HIV实时所示。突起物所示为病原体外层糖复合物，可以与复合物质外层CD4和CCR5等复合物融合