Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的遭遇发展

癌（PCa）现阶段仍是泌尿外科肝癌里最普遍的各种类型，在英国，其在异性恋肝癌系统性死亡里名列第一第二。2020年英国分之一有191,930例新病例和33,330例预测死亡病例。尽管雌激素赋予疗法可以有效疗程该疾病，但几乎所有的再度都会持续发展成为致命的去势抵防性PCa（CRPC）。3,4因此，有鉴于此揭示CRPC发病的系统性分子结构机制，以鉴定有效的药品索科利夫卡。

SPOP作为一种举足轻重的E3磷酸化连接酶，其可以安插消除位点或启动位点。在PCa里，其通过甲醛几种致癌底物来消除的发生。 SPOP是PCa里经常出现等位性状最多的性状（分之一15％），这些等位性状使该蛋白单方面，并有利于了肝癌的发生。

而保存了野生型精神状态SPOP的其余PCa仍都能持续发展为CRPC，说明存在其他举足轻重的调节机制来下调SPOP的表达。既往研究工作推测，在装载野生型SPOP的里，SPOP的表达水平减小了分之一94％，然而尚不确切其下调的系统性分子结构机制。

LIMK2直接转录SPOP并调节其核定位

该研究工作已确定了SPOP为LIMK2的直接索科利夫卡。并通过多种生既有系统性验证了SPOP和LIMK2错综复杂的彼此间等及其致癌作用。同时通过复制瘤实验进一步在在锥体水平验证了这种彼此间。

研究工作人员发现，LIMK2可通过直接转录SPOP的三个亚基并甲醛SPOP，而反过来SPOP都能有利于LIMK2的磷酸化既有，从而形成了一个反馈环。SPOP的甲醛可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的研究工作推测，防转录的SPOP都能全然消除锥肝细胞的发生，说明LIMK2诱导的SPOP甲醛是PCa发生持续发展处理过程里的一个极为举足轻重事件。

LIMK2-SPOP频谱通路影响CRPC发病的系统性仿真

总而言之，该研究工作结果推测，装载等位性状SPOP患者需要相应的生命科学策略，而LIMK2-SPOP错综复杂的彼此间也说明，通过消除LIMK2维持野生型SPOP或都能消除该疾病的发生持续发展。

许多现代说是：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).