静脉脂肪乳通过缓冲蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

2021-11-05 04:22 来源:新乡男科医院

布比卡因的肾脏危险性在诊断上出名,一旦发生阻碍患者新生命。在诊断上常得不到微血管脂肪乳(ILE)减轻这种危险性关键作用,可充分发挥危险性清除关键作用,减低同理输出量。但这种危险性关键作用以及 ILE 缓解肾脏危险性关键作用的细胞接收机自营尚不确实。

近来分析注意到布比卡因扰乱当代甲状腺激素接收机自营,还包括蛋白腺苷 B(Akt)和线粒体蛋白 S6 腺苷(p70 S6)。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 腺苷(PI3K)换用,从而三角洲 Akt 线粒体总体降低。此外,布比卡因可作用于 5-磷酸腺苷活化蛋白腺苷(AMPK),AMPK 调控胞内稳态,因此推测稳态接收机自营与布比卡因肾脏危险性有关。

近来芝加哥的 Fettiplace 教授 等分析了布比卡因肾脏危险性对可调代谢的接收机自营的关键作用,并分析了 ILE 缓解布比卡因肾脏危险性的具体关键作用系统,发表在 Anesthesiology 刊物。

rague–Dawley 家兔 29 只分成 4 小组,在异氟醚后,气管切开外科手术通气,分别左边颈内微血管 10 mg/kg 的乙酸布比卡因,短暂肾脏骤停,得不到 10 mg/kg 的 ILE,在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min,以肾脏外科手术具体方法处决。

另一小组 3 只家兔在注射布比卡因以前 10 min 预先得不到再生 PI3K 抑止剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一小组 8 只家兔极少注射 10 mg/kg 的 ILE,3.5 min 后处决。处决后取肾脏和右肾,保存在低温中待测。

体外肾脏 20 个随机分成对照小组,500uM 布比卡因 30s,50μML 的可逆的 PI3K 抑止剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因,剩余肾脏得不到 ILE 在 10 min 注射完毕,短时间冷冻在低温中待测。

检验细胞内含量,Akt 及线粒体总体,、 p70 S6,S6,甲状腺激素受体底物-1(IRS1),细胞内合酶腺苷 3β(GSK3β),AMPK,乙酰 CoA 羧化酶,结节性帕金森氏症 2 性状(TSC2)。

结果显示,布比卡因的肾脏危险性抑止 Akt 的 S473 亚基的线粒体,与对照小组相比线粒体总体下降 63%,AMPK 线粒体总体较对照小组平均很低 151%。AMPK 的线粒体作用于可通过 TSC2 抑止三角洲的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1(mTORC1)。

反馈性抑止 IRS1 线粒体下降了 31%,从而促进 Akt 的 T308 亚基的线粒体和 GSK3β线粒体,分别增大 390% 和 293%。细胞内依靠量是对照小组的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的肾脏危险性关键作用, LY294002 预处理可过长肾脏危险性关键作用。ILE 可促减低 Akt 的 S473 和 T308 亚基线粒体总体,分作 150% 和 167%,但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无关键作用。

综上所述,布比卡因的肾脏危险性主要关键作用于可调代谢的 Akt 和 PI3K 自营,ILE 可通过脂质复苏可调 Akt 自营,降低布比卡因的肾脏危险性,为诊断运用 ILE 治疗布比卡因的肾脏危险性提供理论依据。

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编辑: 陈松

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