静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒素

布比卡因的肾脏危险性在外科上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在外科上常给以微血管脂肪乳（ILE）过重这种危险性抑制作用，可体现危险性清除抑制作用，增加心供给量。但这种危险性抑制作用以及 ILE 加剧肾脏危险性抑制作用的DNA表达渠道尚不清楚。

近期研究课题推断出布比卡因压制经典血清信号渠道，包括酶激酶 B（Akt）和核糖体酶 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因压制磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）组装，从而沿河 Akt 腺苷总体增加。此外，布比卡因可介导 5-磷酸腺苷活化酶激酶（AMPK），AMPK 介导胞内稳态，因此推测稳态信号渠道与布比卡因肾脏危险性有关。

近期波士顿的 Fettiplace 大学教授 等研究课题了布比卡因肾脏危险性对适度代谢的信号渠道的抑制作用，并研究课题了 ILE 加剧布比卡因肾脏危险性的具体抑制作用机制，发表文章在 Anesthesiology 刊物。

rague–Dawley 鼠类 29 只包含 4 组，在异氟醚后，导管穿孔冠状动脉支架，分别左颈内微血管 10 mg/kg 的硫酸布比卡因，短暂肾脏骤停，给以 10 mg/kg 的 ILE，在施打后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肾脏切除法处刑。

另一组 3 只鼠类在施打布比卡因同一时间 10 min 预先给以不可逆的 PI3K 诱发剂渥曼青青霉素 25ug/kg。另一组 8 只鼠类非常少施打 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处刑。处刑后取肾脏和右肾，存留在从外部中待测。

体外肾脏 20 个随机包含控制组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 诱发剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余肾脏给以 ILE 在 10 min 施打完毕，迅速无菌在从外部中待测。

检测脂质含量，Akt 及腺苷总体，、 p70 S6，S6，血清受体基团-1（IRS1），脂质合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 加氧酶，结节性硬化症 2 DNA（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肾脏危险性诱发 Akt 的 S473 亚基的腺苷，与控制组相较腺苷总体攀升 63%，AMPK 腺苷总体较控制组超过更高 151%。AMPK 的腺苷介导可通过 TSC2 诱发沿河的哺乳动物雷帕青霉素靶酶复合物 1（mTORC1）。

反馈性诱发 IRS1 腺苷攀升了 31%，从而增进 Akt 的 T308 亚基的腺苷和 GSK3β腺苷，分别减少 390% 和 293%。脂质获益量是控制组的 142%。渥曼青青霉素加重布比卡因的肾脏危险性抑制作用， LY294002 预处理可时间延迟肾脏危险性抑制作用。ILE 可促增加 Akt 的 S473 和 T308 亚基腺苷总体，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无抑制作用。

综上所述，布比卡因的肾脏危险性主要抑制作用于适度代谢的 Akt 和 PI3K 渠道，ILE 可通过脂质复苏适度 Akt 渠道，增加布比卡因的肾脏危险性，为外科应用 ILE 治疗布比卡因的肾脏危险性提供理论依据。

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编辑： 陈松